У Роуз МакГоун было трудное детство. Она родилась во Флоренции, Италия. Ее родители (которых она описывает как хиппи) жили в коммуне под названием "Дети Бога" в Италии. Они не признавали американскую культуру и поэтому Роуз до 10 лет не знала английского языка, пока ее семья не переехала в США, штат Орегон. Ее образованием занималась исключительно мама. Роуз говорит, что не любила их образ жизни и никогда бы не хотела вернуться назад. После побега из коммуны, когда Роуз было всего 15, она оказалась предоставлена сама себе. За эти годы Роуз сменила много профессий: она работала официанткой, клерком, билетершей, вообщем на низко оплачиваемых должностях. Она даже была вынуждена некоторое время жить на улице, частенько пропадала в ночных клубах. Вскоре Роуз все надоело и она уехала со своим другом в Лос-Анджелес, чтобы поступить в школу искусств.

Свою первую роль она получила в фильме "Encino Man". Но должно было пройти более 3-х лет, чем она снова снялась в кино. В Лос-Анджелесе ее заметил Грегг Араки и пригласил на роль Эми Блю, соблазнительной, испорченной и неоднозначной главной героини в фильме "Обреченное поколение". С этого и началась ее профессиональная карьера.

В 1996 году Роуз сыграла с Нив Кэмбелл, Кортни Кокс, Дэвидом Аркеттом и Мэттью Лиллардом в популярном триллере Уэса Кравена "Крик". Для этого она даже перекрасилась в блондинку в противоположность темноволосой Нив. Правда это была небольшая роль - ее героиню, лучшую подругу Сидни (Нив Кэмбелл) в середине фильма "прибило" гаражной дверью (конечно, не без помощи маньяка!) - но зато она привлекла к ней внимание.

1997 год - Роуз снимается в четырех фильмах, в том числе  Грегга Арраки "Нигде" (вместе с  Кристиной Эплгейт, Миной Сувари, Хизер Грэхем, Райаном Филиппом и Шеннен Доэрти!). Кроме того ей посчастливилось сыграть в двух фильмах с Беном Аффлеком: сначала в "Попутчиках", где ее героиня пыталась соблазнить очень возбужденного Джереми Дэвиса, а затем в фильме о лыжных спусках "Фантомы". В 1999 году Роуз становится известной по роли стервы Кортни Шейн в фильме "Королевы убийства". За эту роль она была даже номинирована на MTV Movie Awards в категории "Лучшая злодейка". Также в этом году МакГоун пробовалась на роль Лизы в оскароносном фильме "Девушка, которую прервали", но потерпела неудачу. Зато она в апреле 1999 снялась в клипе Мерлина Менсона "Coma White", с которым познакомилась на премьере фильма "Gummo" в 1997 и затем встречалась в течение (!) 3,5 лет. Но в январе 2001 года они расстаются. По словам Роуз, из-за того, что она устала от рока и жизни рокеров, "которая, к тому же, не обходится без наркотиков". 

Вскоре актрису пригласили пройти пробы на роль младшей ведьмы Пейдж в сериале "Зачарованные" вместо ушедшей Шеннен Доэрти. На сегодняшний день одна из последних работ Роуз МакГоун кроме "Зачарованных" - это небольшая роль сексуальной Мисс Китти в фильме "Шимпакость" с участием Брендона Фрейзера и Бриджет Фонда. Кроме того перед началом съемок 5 сезона "Зачарованных" актриса, не посоветовавшись с продюсером сериала Аароном Спеллингом, сменила во второй раз цвет своих волос - теперь уже на рыжий. 

По словам Роуз МакГоун, после окончания "Зачарованных" она хочет вернуться в мир кино.